Veterinarinio Vėžio Gydymo Pažanga Bandymų Būdu

2024 Autorius: Daisy Haig | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-17 03:11

Yra trys chemoterapinių vaistų klinikinių tyrimų formos. Pirmasis yra 1 fazės tyrimas arba dozės didinimo tyrimas. Pirmojo etapo tyrimai skirti nustatyti 1) Kokia yra optimali naujo chemoterapinio vaisto dozė konkrečiai nagrinėjamai rūšiai? 2) koks yra šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti dėl naujo vaisto?

Į 1 fazės tyrimus įtraukiami pacientai, sergantys įvairiais navikų tipais, nes pagrindinis tikslas nėra nustatyti gydymo efektyvumą, o tai, kokia vaisto dozė gali būti saugiai vartojama. Tokiuose tyrimuose dalyvaujantys augintiniai dažnai turi pažengusios stadijos vėžį, kurių prognozė yra labai bloga, nėra kitų pagrįstų gydymo būdų, ir mes norime sužinoti ką nors iš jų būklės ir kaip jų kūnas gali reaguoti į atitinkamą vaistą.

Pirmojo fazės tyrimo metu pacientai įtraukiami į vadinamąsias kohortos grupes. Paprastai kiekvienoje kohortoje yra trys pacientai. Kiekviena kohortos grupė gaus atitinkamą vaistą iš anksto nustatytomis dozėmis. Kiekvienos kohortos grupės toksiškumo „tiksliniai rodikliai“bus iš anksto nustatyti ir kiekybiškai įvertinti pagal labai konkrečius kriterijus. Jei nė vienas iš tos kohortos pacientų neturi jokio šalutinio poveikio, vaisto dozė bus padidinta konkrečiu dydžiu, o dar trys šunys bus įtraukti į naują kohortą.

Jei vienam pacientui pasireiškia per sunki toksinė reakcija, grupė bus išplėsta įtraukiant dar tris pacientus. Jei dviem pacientams pasireiškia per sunki reakcija, tai bus laikoma „viršutine toleruojama doze“ir dozė bus sumažinta iki ankstesnės kohortos dozės (arba, jei tai atsitiks vartojant pradinę dozę, bus naudojama mažesnė dozė). Kartais, kai savininkai išgirsta 1 fazės tyrimo tikslą, jie per daug nervinasi, norėdami užregistruoti savo augintinius, nes bijo nežinomo šalutinio poveikio.

Baigus 1 fazės tyrimą ir žinant saugią dozę, kurią galime skirti, vaistas patenka į 2 fazės tyrimą, kuriame sužinome apie vaisto veiksmingumą. Pacientai, dalyvaujantys II fazės tyrime, turi turėti bent vieną išmatuojamą naviką, nes norime sužinoti, ar vaistas yra naudingas, kad navikas susitrauktų. Tai automatiškai pašalins augintinius, kurių navikas buvo pašalintas chirurginiu būdu arba anksčiau buvo gydomas ir išnaikintas, tačiau metastazavusių ligų rizika yra labai didelė. 2 fazės tyrimo pacientams taip pat turime žinoti tikslų naviko pobūdį. Tai pašalins augintinius, kuriuos „įtariame“sirgdami vėžiu, tačiau neturime galutinės diagnozės.

Antrojo etapo tyrime turime iš anksto nustatyti, koks yra „prasmingas atsako dažnis“, nes tai nustatys pacientų skaičių, kurį turime įtraukti į tyrimą, kad gautume statistiškai pagrįstus rezultatus. Skirtingai nuo žiniasklaidos vaizdavimo, gydytojas negali paprasčiausiai nuspręsti: "Ei, aš turiu šį vaistą, kuris, manau, gerai veiks nuo vėžio. Kas nori užsiregistruoti?" Būtent ten dauguma veterinarijos tyrimų žlunga, o rezultatai pateikiami kaip grynosios vertės, be statistikos, kuri juos patvirtintų.

Vaistai, kurie žada pažadą 2 fazės bandymuose, tada įtraukiami į 3 fazės bandymus. Čia naujas gydymas lyginamas su tuo, kuris laikomas „tam tikro tipo naviko gydymo standartiniu“gydymu, arba placebu, jei nėra standartinio gydymo.

Idealiu atveju pacientai 1) atsitiktinai priskiriami grupėms, kad būtų išvengta pasirinkimo šališkumo, ir 2) apakinti gydymą, kurį jie gauna, ty pacientas, savininkas ar gydytojas niekaip negali žinoti, koks vaistas (ar placebo) pacientas gaudavo. Akivaizdu, kad atliekant 3 fazės tyrimus yra etinių sumetimų, todėl veterinarijos tyrimuose placebai yra nedažni. 3 fazės tyrimus taip pat labai sunku įgyvendinti, nes norint įrodyti statistiškai reikšmingą skirtumą, jiems paprastai reikia įtraukti daug pacientų į kiekvieną gydymo grupę.

Kiekvienam bandymų lygiui reikia planavimo, nuobodaus duomenų įrašymo, laiko, patirties, didelio pacientų skaičiaus įtraukimo ir paprastai tam tikros formos finansavimo. Niekada nėra taip paprasta sakyti: "Turiu šį pacientą, sergančią labai retu vėžiu, kuris gali pasireikšti 1 iš 100 000 šunų. Kas nori man padėti ištirti, kaip jį gydyti?"

Net ir „geriausiuose“veterinarijos vėžio tyrimuose per 1-2 metus dalyvauja tik 20–50 pacientų (palyginti su žmogaus onkologiniais tyrimais, kai per dešimtmetį ar ilgiau dalyvavo tūkstančiai pacientų). Iš mūsų tyrimų sunku padaryti tinkamas išvadas, o dar sunkiau išaiškinti apribojimus savininkams.

Labai norėčiau, kad galėčiau pasiūlyti savininkams naujų ir įdomių variantų, ir aš dėkoju, kai jie yra atviri mano idėjoms ar apsvarsto daugiau „eksperimentinių“procedūrų, tikėdamiesi padėti kitiems gyvūnams ateityje. Tačiau norint tai padaryti efektyviai, yra keletas pagrindinių apribojimų, ypač užsiimant privačia praktika.

Visa tai man pradėjo galvoti, atėjo laikas, kai veterinarijos specialistai prisiėmė atsakomybę siekdami tobulinti mūsų sritis ir išsiaiškino, kaip efektyviai bendradarbiauti, o ne laikyti viską už savo egzaminų kambario durų.

Manau, kad tai būtų pats efektyviausias būdas pradėti sėkmingai atakuoti vėžį, o ne nuslopinti jį naudojant neefektyvius, dešimtmečius senus protokolus. Jei savininkai nori pabandyti, ar neturėtume išsiaiškinti, kaip tai įgyvendinti?

Daktarė Joanne Intile